文/陈根

全球首例猪心脏移植人类只存活60天，柳叶刀公布失败原因，这是怎么回事情呢？这事情要回溯到2021年10月。

根据马里兰大学医学院官网，2021年10月David Bennett首次来到UMMC，他被判定不符合采用常规心脏移植，暂时采用ECMO（体外膜氧合）维持生命。2022年1月7日，马里兰大学医学院在获取美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急授权后，成功将基因编辑猪的心脏移植到57岁的David Bennett体内，手术时长7小时。

(相关资料图)

心脏移植被认为是挽救David Bennett生命的最后希望。David Bennett在手术前一天也表示：“要么死，要么做移植手术。这是我最后的选择。”手术前，他已卧床六周，处于心脏病晚期，他表示“期待自己康复后能下床行动”。

据马里兰大学医学院官网，手术后，移植的心脏在几个星期内表现非常好，没有任何排斥的迹象。David Bennett能够与家人在一起，并参加物理治疗以帮助恢复体力。他甚至与理疗师一起观看了超级碗比赛，并经常谈到想回家看他的狗Lucky。

但遗憾的是David Bennett在移植了猪心脏之后，仅存活了两个月。根据2022年3月9日，美国马里兰大学医学院（UMMC）在其官网发布消息称，人类历史上首个移植基因编辑猪心的患者David Bennett 已经于3月8日离世。他在接受移植手术后生存了两个月时间。

不过，现在确定David Bennett的死亡原因还为时过早。研究人员仍在筛选复杂而矛盾的线索。医生们担心他们给David Bennett的两次人类抗体是一个错误的选择。后来的测试表明，这些血液制品含有一些抗猪抗体，它们也可能损害了一些器官。

根据《麻省理工科技评论》的报道，用于这项试验的移植猪心有10处基因被修改，由上市生物公司联合治疗（United Therapeutics）子公司Revivicor提供的。事件发生后，Revivicor拒绝发表评论，也没有就该病毒发表其他的公开声明。

之后经过一年的研究，柳叶刀最近发表了关于本次手术的病例报告，给出了失败原因分析的最新结论，主要是三方面原因导致：

一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应

报告显示：虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案，但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而，术后第2天提取的淋巴结显示B细胞和T细胞仍然存在。

根据外周血单核细胞术分析：外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平，并在术后第50天后重新出现。T淋巴细胞在前10天被有效耗尽，但随后又重新填充。

心内膜心肌活检显示：术后第34天，心肌轻度间质水肿，内皮轻微损伤，具有提示细胞凋亡的特征。术后第50天，心肌存在明显的间质水肿，并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。术后第59天，间质内有大量细胞碎片，部分区域有红细胞外渗。

二、IVIG与供体内皮强烈结合，可能导致免疫激活

报告显示：患者接受了两次高剂量IVIG（静脉注射免疫球蛋白），第47天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。

此前，IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而，从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在，研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。

三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV可能引发炎症反应

在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时，观察到PCMV/PRV（PCMV，猪巨细胞病毒；PRV，猪玫瑰疹病毒）的cfDNA逐渐增加。

尸检后，通过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。在之前2022年6月22日，NEJM首次发布世界首例猪心移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。

那么对于这份调查报告，根哥总结两句话，第一句话就是跨物种器官移植成功并且还存活了一段时间；第二句就是跨物种器官移植最终还是没能成功。

其实器官移植是一件非常复杂的事情，目前人类同源的器官移植都还无法解决移植后的排斥问题，而要进行非同源的跨物种移植，这条路希望还很渺茫。尽管目前通过基因编辑技术让我们看到了有短暂存活的可能性，但是要长期的存活，以我们人类目前对于生命科学的了解来看，还比较困难。

而目前真正有希望实现的，就是基于人体自体干细胞的器官培育，这能解决器官移植的排斥问题，同时利用干细胞培育技术还可以非常有效的解决供体。只要这项技术成熟了，以后大家的身体就可以实现哪里坏了换哪里。可问题是，当这技术实现的时候，你真的希望活那么久吗？那么，谁又希望自己能够活的足够久呢？

标签：